●该项研究纳入局限期和局晚期前列腺癌患者，是迄今为止中国前列腺癌领域最大样本量真实世界研究，结果再次证实戈舍瑞林长效缓释植入剂可高效控制血清睾酮和PSA水平，维持去势，耐受性良好 ● 纵观前列腺癌治疗发展历程，治疗手段更新迭代，药物治疗方案日趋丰富，以LHRH激动剂为基础的ADT治疗获国内外指南一致推荐 ●戈舍瑞林植入剂在中国已上市近三十年，拥有贯穿前列腺癌全病程多项超十年随访的OS获益证据，该研究再添有力佐证 前 言 前列腺癌是全球男性最高发的恶性肿瘤之一，近十余年来，中国前列腺癌发病率及死亡率均呈快速上升趋势1。雄激素剥夺治疗（ADT）是治疗前列腺癌的基石和标准治疗方案，显著延长了前列腺癌患者生存期。戈舍瑞林植入剂作为ADT药物的代表，拥有最丰富的临床研究证据，贯穿前列腺癌治疗全程。近日，一项旨在评估以戈舍瑞林10.8mg长效缓释植入剂为基础的ADT治疗在真实世界中疗效和安全性的多中心、前瞻性、观察性研究结果在《Cancer Biology & Medicine》发布，该研究是目前中国前列腺癌领域样本量最大的真实世界研究，其结果将为前列腺癌临床诊疗提供重要参考。在此，我们特别邀请到陈南辉教授、王增军教授、李珅教授对此研究进行解读，以飨读者。 研究解读
陈南辉教授：请您解读该项研究：戈舍瑞林长效植入剂在中国真实世界前列腺癌患者中的有效性和安全性
陈南辉教授：
这是一项多中心、前瞻性、观察性临床研究2，旨在评估戈舍瑞林10.8mg长效缓释植入剂在中国真实世界中的有效性和安全性。
图1 研究设计
2017年9月至2019年12月期间，294 名符合条件的患者接受了 ≥ 1 剂戈舍瑞林治疗，其中 287 名患者（97.6%）接受了戈舍瑞林10.8mg长效剂型治疗。
表1 入组患者基线信息
结果显示，戈舍瑞林植入剂可有效降低患者血清睾酮和PSA水平，控制疾病进展。
全分析集（FAS）中，在治疗第24±2周，血清睾酮水平相对于基线水平下降401.0ng/dL。90.2%（100/112）的患者实现了化学去势（血清睾酮水平低于50ng/dL）。PSA水平相对于基线水平下降35.4 ng/mL。
安全性上，在 FAS 中，109名患者（37.1%）报告了治疗出现的不良事件（TEAEs）。尿路感染（7.1%）和贫血（6.5%）是最常出现的治疗引起不良事件。未出现任何心血管或性相关的不良事件。
此外，真实世界中，睾酮和PSA的平均检测频率（标准差）分别为1.6（1.5）次和2.2（1.6）次，与当前指南的推荐一致。
综上，在中国局限期和局部晚期前列腺癌患者中，戈舍瑞林10.8mg缓释植入剂长效制剂能有效实现并维持去势，耐受性良好。
王增军教授：前列腺癌内分泌治疗的发展经历了漫长的历程，您如何看待内分泌治疗在前列腺癌治疗中的重要性？
王增军教授：
回顾前列腺癌治疗历程，自1894年Lies ching医生首次报道前列腺癌至今3，经历了多个重要的里程碑。1939年，Huggins教授发现睾酮能够促进前列腺生长分泌，这为使用激素治疗前列腺癌奠定基础4。1941年，Huggins和Hodges首次发现手术切除能永久抑制雄激素生成，去势治疗由此萌芽5。同年，手术去势被付诸实践并发表于《Cancer Research》6，并在1966年获得诺贝尔奖7，至此，前列腺癌治疗跨入去势治疗新时代。1971年，Andrew Schally教授分离得到黄体生成素释放激素（LHRH），并因此获得诺贝尔奖8。1979年，促性腺激素释放激素类似物（GnRH）激动剂被发现可用于前列腺癌内分泌治疗9。其主要机制是降低或阻断雄激素对前列腺癌细胞的作用，促使前列腺癌细胞发生凋亡，以期达到治疗的目的。随后，GnRH激动剂迅速取代了传统的手术去势，在晚期前列腺癌的治疗中得到广泛应用。这一进展标志着前列腺癌治疗手段的演变，为患者提供了更为多元和有效的选择，奠定了前列腺癌药物去势治疗的基础。
图2 前列腺癌治疗历程
另一方面，ADT的引入彻底改变了前列腺癌治疗指南的推荐情况，从1994年至今发生了翻天覆地的变化。随着ADT药物的出现逐渐取代了去势手术，NCCN、CSCO、CUA等各大指南均强调ADT治疗是贯穿前列腺癌全程的基石，其中，2006年首版CUA指南已经指出，LHRH激动剂——迄今为止使用最广泛的ADT治疗药物已成为雄激素去除的标准治疗方法之一。此后近10年更新的指南均强调在临床实践中应优先考虑药物去势。2019版更进一步强调：ADT治疗是转移性前列腺癌最主要的标准治疗方式，不仅是各种新型联合治疗方案的基础，而且通常需要贯穿患者后续治疗过程。
纵观内分泌治疗的发展历程和目前国内外指南对于前列腺癌治疗方式的推荐我们可以看到，临床诊疗技术不断发展，前列腺癌治疗药物、手段更新迭代，ADT作为前列腺癌系统性治疗的基石地位不可动摇。
李珅教授：请您谈谈此次真实世界研究数据的公布，将对于中国前列腺癌患者产生怎样的影响？
李珅教授：
最近一项针对中国泌尿科医生的调查显示12，前列腺癌患者迫切需要减少LHRH激动剂的注射频率，即使用长效LHRH激动剂。原因在于降低注射频率可以减少患者的就诊和体检次数，从而降低患者的医疗费用，减轻经济负担。因此，使用既有效又安全的长效LHRH激动剂，例如戈舍瑞林10.8mg长效缓释植入剂，具有极高的可取性。
作为LHRH激动剂的代表药物，戈舍瑞林植入剂在中国已上市近三十年，拥有贯穿前列腺癌全病程研究证据和多项超过十年随访的OS获益证据。凭借其全面、确切的疗效和安全性得到了广大临床专家的推荐使用16。
本次公布的这项究是迄今为止针对中国前列腺癌患者LHRH 激动剂最大规模的真实世界研究，再次验证了戈舍瑞林长效剂型在中国前列腺癌患者中有效的血清睾酮和PSA控制的疗效以及良好的耐受性，为戈舍瑞林植入剂的治疗再添有力佐证。
嘉宾介绍
陈南辉 教授
梅州市人民医院
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泌尿外二科主任 硕士生导师
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广东省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会副主委
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广东省泌尿生殖协会尿路修复重建专业委员会副主委
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广东省医学会泌尿外科分会微创学组成员
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广东省医学会泌尿外科分会青年委员
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广东省医院协会泌尿外科分会常委
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广东省泌尿生殖协会 腹腔镜学分会常委
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广东省泌尿生殖协会 前列腺疾病学分会常委
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广东省中西医结合学会泌尿外科分会常委
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广东省医学会临床研究学分会专委会委员
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梅州市抗癌协会理事会常务理事
王增军 教授
南京医科大学第一附属医院
李珅 教授
石家庄市人民医院
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副院长 主任医师 硕士生导师
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河北省健康学会泌尿男科健康管理分会主任委员
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石家庄市医学会男科专业委员会主任委员
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石家庄市医学会泌尿专业委员会副主任委员
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河北省捐献与移植学会副理事长
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中国医师协会泌尿外科医师分会委员
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世界华人医师协会泌尿外科医师协会委员
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河北省医学会泌尿外科学会常务委员
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河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专业常务委员
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河北省药学会罕见病药学专业委员会常务委员
*专家简介依照文章出场顺序排列
前列腺癌全程管理学术共享专区项目-循证规范
参考文献：
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